Pfizer의 3CL 프로테아제 억제제가 COVID-19의 아킬레스건을 절단할 수 있음

Pfizer의 3CL 프로테아제 억제제가 COVID-19의 아킬레스건을 절단할 수 있음

2021년 9월 7일 오전 11시 9분 ETPFE(Pfizer Inc.)ABSCF톰드프33 코멘트19 Likes

요약

• 개발 중인 새로운 3CL 프로테아제 억제제
• 폭스 인터뷰 전보를 통해 예방접종 전략에 주도
• 예방접종 전략에 구멍이 뚫리면 구강 항바이러스제의 필요성이 커진다.
• 경쟁은 도사리고 있지만 자금이 부족하다.

게티 이미지를 통한 matejmo/E+

화이저(NYSE: PFE)는 현재까지 10억 개 이상의 투여량을 가진 백신 분야의 세계 선두 기업이다. 최근, 그들은 많은 사람들이 눈치채지 못했을 수도 있는 3CL 항바이러스제를 향한 전략에서 극히 미묘한 피벗을 전보했다. 폭스 뉴스 화요일과의 인터뷰에서 알버트 부르라는 그들이 백신에 저항할 수 있는 변종이 출현할 계획을 세우고 있다고 말했다.

이 세상에 변종이 나타날 때마다, 우리 과학자들은 이 변종이 우리 백신의 보호에서 벗어날 수 있는지 연구하고 있다. 아직 신원을 확인하지는 못했지만 언젠가는 그 중 하나가 나타날 것으로 보고 있다. 우려의 변종을 파악한 날로부터 95일 이내에 이 변종에 대해 맞춤형 백신을 만들 수 있는 공정을 구축했다."

- 알버트 부르라 화이자 CEO.

그의 성명에서, 그는 "우리 백신의 보호를 벗어날 수 있는 변수"라는 자격을 얻기 위해 매우 신중했다. 델타 변종은 95일이 훨씬 넘은 2021년 5월 초 미국에서 발판을 마련했다. 그의 진술에 근거하여 우리는 과학자들이 델타 변종 백신을 시험했고 그것이 화이저 백신의 보호에서 벗어날 수 있다고 믿지 않는다고 가정할 수 있다. 부스터의 전체 개념은 처음에 예방접종을 받은 사람들이 증상에 걸리는 획기적인 감염의 증가에서 비롯되었다. 일단 저널 기사에서 중성화 항체가 낮은 사람들이 획기적인 감염에 더 취약하다는 것을 확인하자, 부스터 샷의 개념이 탄생했다.

그들이 치료법, 특히 진단 즉시 사용할 수 있는 구강 항바이러스제로 피벗하는 것은 논리적이다. 이는 충족되지 않은 의료적 필요성(단독성 항체도 이 공간에서 이득을 얻으려 하고 있음)을 해소하고, Pfizer의 어드레스 가능한 시장을 확장시킬 것이다.

백신 부족

바이러스가 변이할 때 백신은 실패하는데, 그것에 대한 가장 좋은 증거는 시노박(SVA) 백신인 코로나박이다. 람다 변종은 시노박 백신을 중심으로 길을 찾았고, 이는 코로나백이 널리 보급되어 있던 칠레에서 명백해졌다. 백신은 초기에는 COVID-19 입원 시 65% 효과, 사망 시 86.3% 효과가 있었으나, 칠레에서 람다 변종이 신비롭게 부상한 탓인지, 백신 자체가 화이저/바이오만큼 효과가 없는지는 불분명하다.NTech (PFE) (BNTX) 또는 MRNA (MrNA) 백신. 분명한 것은 람다 변종이 백신 접종된 개인에서 항체를 회피하고 있으며, 이는 빠른 속도로 백신을 접종한 칠레에서 증명되었듯이 획기적인 사례로 이어지고 있다는 점이다.

어느 쪽이든, 획기적인 사례들은 백신이 특정 돌연변이에 매우 취약하다는 것을 보여주며 우리는 바이러스가 다시 급증하지 않을 것이라는 생각에 안주할 수 없다. 많은 사람들은 우리가 백신 접종을 예방할 수 있는 살균 백신을 맞기를 바라고 있었지만, 바이러스는 다른 계획을 가지고 있었다. 아무도 폐쇄에 대해 다시 생각하고 싶어하지 않기 때문에 사회에 가장 좋은 것은 치료법과 같은 COVID-19에 대한 추가적인 보호 층을 갖는 것이다. 이 백신들이 대유행을 막는 데 미치지 못하고 있기 때문에, PFE는 바이러스 복제를 막는 가장 좋은 항바이러스 단백질 표적이 될 가능성이 있는 3CL 프로테아제 억제제인 COVID-19 항바이러스제를 사용하여 바이러스에 대한 대비책을 실행하고 있다. 그러나 경쟁도 있다.

3CL 프로테아제 항바이러스제로 피벗하는 Pfizer

바이러스 게놈의 빠른 차세대 염기서열 분석(NGS) 덕분에 화이자/바이오 등 mRNA 백신 제조사들NTech와 Moderna는 몇 달 안에 새로운 백신을 만들 수 있다. 따라서 이러한 변형에 대한 분명한 해결책은 델타 변종 스파이크 단백질의 부스터 또는 새로운 버전이다. 하지만 새로운 백신은 다른 신제품처럼 엄격한 테스트를 거쳐야 하기 때문에 해결책은 그리 분명하지 않다. 그래서, 이 회사들은 새로운 백신 개발의 전 과정을 다시 거칠 가치가 있는지 여부를 언제 결정할지를 여전히 선택하고 선택해야 한다. 문제는 새로운 백신을 만들기에 충분한 바이러스의 돌연변이가 얼마나 많은지, 그리고 백신을 선반에 보관할 수 있는 면역 탈출이 어느 정도 허용되는지 등이다. 새로운 백신 개발이 균형잡힌 행위로 바뀌었다. 그래서 현재로서는, 델타 변종은 미국의 두드러진 변종으로 남아있고 백신은 사망률의 혜택을 제공하는 것처럼 보이지만, 사람들이 처음에 희망했던 것처럼 확산을 막을 가능성은 낮아 보인다. Borla의 인터뷰에 따르면, 델타 변종 백신이 생산될 가능성은 낮지만, 미래에 또 다른 변종 백신이 나올 수도 있다.

획기적인 감염의 수가 증가함에 따라 백신을 이용한 면역으로부터 항상 보호하는데 구멍이 뚫릴 것임을 강조한다. 기존 백신이 기대했던 것보다 덜 유익하다는 사실이 사람들에게 알려지면, 우리는 구강 항바이러스제를 향한 관심에서 주목할 만한 중추적인 역할을 보게 될 것이다. 델타 변종은 원래 바이러스의 바이러스 부하의 1000배 이상을 가지고 있고 더 빨리 증가한다. 그것은 원본보다 2배 더 전염성이 있다. 델타는 우리의 면역체계를 4일 이내에 빠르게 전염되기 때문에 다른 사람들에게 빠르게 퍼질 수 있다. 기존 백신은 이렇게 큰 바이러스 부하를 감당하도록 설계되지 않아 항체 수치가 높은 사람만이 백신의 진정한 혜택을 받는 이유다.

3CL 프로테아제 항바이러스제를 도입하려는 PFE의 계획은 COVID를 정복하는 데 있어 챔피언 자리를 지키고자 하는 그들의 욕구를 보여준다. 모닝스타의 예측에 따르면, PFE는 COVID-19 백신의 시장 선두주자가 되었고 시장 주도적인 위치를 유지할 것으로 예상된다.

모닝스타

PFE의 핵심은 시장뿐만 아니라 실제 바이러스에 대한 통제력을 유지하는 것이다. 이것은 PFE가 또 다른 공격 계획을 필요로 한다는 것을 의미하며, 일부는 COVID-19의 타미플루로 상상하고 있는 3CL 프로테아제 억제제가 이상적으로 적합하다. 비록 PFE가 이미 시장에서 승리하고 있다 하더라도, PFE는 대유행병을 떠맡고 길들이는 선두주자가 되기를 열망하고 있다. 그들은 2020년 9월에 3CL 프로테아제 억제제인 PF-07304814(IV-administrated)의 1 b단계를 개시하였다. 그들은 또한 2021년 3월에 같은 약물이지만 구두로 투여되는 1단계를 개시했다. 결과 시기는 알 수 없지만 2021년 7월 화이저가 PF-07321332(구술판)의 중추적인 2/3단계 공판을 시작했으며, 정맥판 2/3단계 공판은 올해부터 시작될 예정이다. Pfizer는 이번 여름에 유망한 업데이트를 공유할 것이라고 말했다. 언제든 발표할 수 있을 거야

델타 변종의 도착을 기준으로 데이터에서 찾아야 할 핵심 사항은 델타 바이러스 환자의 비율이다. FDA는 델타 변종에서 생산되는 훨씬 더 높은 바이러스 부하를 감당할 수 없는 것을 승인하기를 주저할 것이다. 또 다른 문제는 안전 프로파일 유지다.

화이저의 3CL 경기 대회

COVID-19 항바이러스제로서 3CL 프로테아제 억제제를 개발하는 경쟁자도 몇 명 있다. 그중에서도 AB사이언스(OTCPK:ABSCF). 이 회사는 3CL 프로테아제 효소의 활성 부위와 사스-CoV-2의 블록 복제에 결합 친화력이 있는 티로신 키나제 억제제인 리드 후보가 있는 회사다.

AB 사이언스

티로신키나아제는 서로 다른 기질에 티로신 잔류물을 인산화시키는 효소다. 세포내 신호 전달의 세포내 전달체 입니다. 이점은 키나제가 여러 가지 다른 신호 폭포에서 작동할 수 있기 때문에 이러한 키나제의 억제제는 신호를 차단하는 데 매우 강력할 수 있지만 필요한 다른 출처의 신호를 차단할 수 있기 때문에 유의하고 원치 않는 부작용을 일으킬 수 있다는 것이다. AB 사이언스의 마시티닙은 c-Kit, CSF1R, FIN, LIN과 같은 키나스를 차단한다.

AB 사이언스는 광범위한 파이프라인을 보유하고 있으며 약 7억 5천만 달러의 가치가 있다. 보도에 따르면, 그들은 신경학, 면역학, 종양학에서 미충족 의료수요의 범위에서 긍정적인 데이터를 가지고 있다고 한다. 그 회사는 알츠하이머병뿐만 아니라 근위축성 측경화증(ALS), 다발경화증(MS), 그리고 알츠하이머병(AD)에 대한 긍정적인 데이터를 제시한다. 그러나 이전에 유럽 FDA(CHMP/EMA)는 ALS 치료제의 시행이 서툴고 반드시 신뢰할 수 없는 데이터로 인해 ALS 치료에 대한 부정적인 의견을 채택했다. 앞서 CHMP는 AB사이언스가 기본적으로 그들의 실험을 형편없이 진행했고 모든 데이터가 의심스럽고 불명확하다고 판단한 그들의 납 염증 징후인 나태성 전신 마스토피토증에서도 같은 일이 일어났다.

AB 사이언스 웹사이트

또한 이 약물에 대한 상당한 안전성 우려가 있었는데, 이는 이 약이 다양한 티로신 키나제를 차단할 수 있다는 점을 감안할 때 놀랄 일은 아니다. 안전에 대한 우려는 중성미자(백혈구 수치가 낮음)와 간 및 피부 손상이었다. 이러한 안전 문제는 그 약이 장기간 사용될 것이기 때문에 특히 중요했다. 그러나 COVID-19에서는 그렇지 않을 것이다. 그러나 표시와 상관없이 심근경색(심장마비)의 위험성 때문에 마시티닙으로 모든 임상 연구를 중단했다. 분명히, 이 약은 안전 문제가 있고 그러한 안전 문제는 장기간 복용하는 만성 질환에 특히 위험하다.

회사의 문제는 거기서 끝나지 않는다. 그들은 또한 전립선암 표시에 문제가 있었다. 2020년 12월, AB Science는 1,500만 유로의 성공적인 인상을 완료했고, 그 후 프랑스 정부로부터 600만 유로의 비파생적 투입을 완료했다. 그러나 2021년 5월 전립선암 전립선암(Castrate regulation crPC)의 3단계 임상시험 결과를 발표하면서 주가가 많이 팔렸다. 비록 그 회사는 아마도 그 약이 질병 진행 초기에 더 효과가 있을 것이라고 언급했다. 목록에 하나 이상의 운영/계획 실패 추가.

Todos Medical(OTCQB:TOMDF)

다른 3CL 프로테아제 억제제 경쟁사는 투도스 메디컬이라는 롱샷 나노캡 회사다. 토도스는 3CL 프로테아제 등 유망한 제품 파이프라인을 보유하고 있어 AB사이언스와 비슷하다. 다른 최첨단 개발에는 유방암과 알츠하이머에 대한 새로운 진단 도구를 위한 자동화된 실험실과 진단 플랫폼 기술이 포함된다. 그것의 3CL 프로테아제 억제제는 톨로비르라고 불린다. 항바이러스제지만 면역기능을 뒷받침하도록 설계됐다. 그들은 또한 면역 기능을 지지하는 동일한 활성 성분으로 만들어진 식이요법 보조제를 가지고 있다.

3CL 프로테아제 억제제의 약속에 관심이 있는 투자자도 향후 성장 잠재력과 낮은 밸류에이션 때문에 TOMDF에 관심을 가질 수 있다. 현재 시가총액은 3500만 달러지만 가장 최근의 자료제출 기준으로 볼 때 현금이 거의 없다. 이것은 상당한 희석 위험이 있다는 것을 의미한다. 그들은 7억 4천만주의 주식을 보유하고 있고 50억을 승인했다. 그들이 대차대조표를 정리하기 전까지는 이것이 그들의 주식에 대한 투자자들의 무관심의 원인이 될 가능성이 높다. 3CL 프로테아제 억제제 개발에 투입된 5000만 달러+에 대해서는 언급할 가치가 있다. 그들은 또한 대량 검진을 할 수 있는 진단 사업을 가지고 있다.

토도스 메디컬 기업설명회, 2021년 6월

토도스와 AB 사이언스의 주요 차이점은 다음과 같다.

• Todos는 3CL 프로테아제 억제제로 후기 개발 단계에 있다.
• 토도스는 소비자들에게 이미 이용 가능한 식이 보조제를 판매한다.
• 토도스 파이프라인은 혈액 기반 알츠하이머와 유방암 검사는 물론 COVID-19, PCR, 항체 중화검사 등으로 구성돼 있다.
• Todos의 비 COVID 자산(진단)은 매우 유망하며 규제 문제가 발생하지 않았다.
• 토도스의 약은 어떤 안전 문제도 보이지 않았다.

TOMDF는 현금투입이 절실히 필요한 상황이며, 이 점에서는 AB사이언스보다 훨씬 더 형편없다. 이 두 명칭 모두 자금을 조달할 경우 큰 폭의 재평가 효과를 볼 수 있을 것이다. TOMDF는 AB사이언스보다 현금이 있다면 PFE에 도전할 수 있다. 이들은 자금 지원을 받지 않는 한 지켜볼 이름뿐이다. TOMDF는 장타지만 3500만 달러에서 7억 달러 사이의 가치 격차가 크다. TOMDF는 죽지 않았다. 왜냐하면 만약 실험이 다시 증가한다면, 그들은 수혜자가 될 수 있고, 그것은 그들이 임상실험에 자금을 지원받는 데 도움을 줄 수 있기 때문이다.

TOMDF의 CEO는 최근 LinkedIn 기사에서 부르라를 칭찬하면서도 경쟁과 관련해 연락이 두절되고 1등을 자처하는 그를 호되게 꾸짖었다. PFE 투자자들은 PFE의 지위에 대한 잠재적 위험요인으로 TOMDF를 주시하고 있다.

투자 요약

화이저는 백신에 대한 시장점유율과 획기적인 감염을 치료할 수 있는 것으로 증명될 수 있는 뛰어난 항바이러스 후보지로, 가까운 장래에 COVID-19의 왕으로 군림할 가능성이 있다. 만약 그들의 백신이 비틀거릴 경우 그들은 확실한 백업 계획을 가지고 있다. PFE에 대한 장기적인 전망은 견실하다. AB Science의 마시티닙 또는 MRK(Mork's molnupiravir) 몰누피라비르와 같은 다른 비3CL 프로테아제 억제제 항바이러스 후보는 잠재적 부작용을 가지고 있거나 델타 변종에서 만연하는 높은 바이러스 부하와 싸우는 효과가 나타날 수 있다. PFE와 TOMDF의 항바이러스제는 현재까지 독성을 보이지 않았으며, 그들의 식이요법 보충제의 무료 판매 승인에 있어 경주에서 가장 유망한 것으로 보인다. PFE는 그들의 규제 팀과 바닥이 없는 재정 자원으로 우승할 가능성이 있는 반면, TOMDF는 그들이 그들의 금융 회사를 정돈할 수 있다면 스포일러를 할 수도 있다. TOMDF는 투자자들이 인지할 필요가 있는 선택권을 가지고 있다. 사람들은 그들의 "다이어트 보충제" 톨로비드는 비록 더 낮은 복용량으로 임상시험 후보 톨로비르에 사용되는 활성 성분을 함유하고 있다는 것을 금방 알아낼 것이다. TOMDF의 옵션은 PFE의 향후 항바이러스 승인을 활용하는 것이다. TOMDF의 "다이어트 보충제"는 Pfizer가 승인한 항바이러스제의 일반 버전으로 볼 수 있다. PFE의 지배력은 온전해 보이지만 투자자들은 잠재적인 경쟁자를 주시할 필요가 있다.

위험

바이오테크 투자자들은 알고 있듯이 모든 의약품 개발은 고위험군 프로파일을 가지고 있다. 항바이러스제에 대한 PFE의 실험이 엔드포인트를 충족하지 못할 수 있다. 독성은 언제나 걱정거리다. 그러나 이러한 위험은 PFE에 의해 잘 알려져 있다.

PFE 투자자들에게 있어 경쟁의 안일함과 과소평가란 상당한 위험이다. 언제 이렇게 깨끗한 기록을 가진 PFE의 CEO가 그의 경쟁을 과소평가할지 걱정이다. 놀랍게도, Pfizer는 TOMDF나 AB Science가 Borla의 말을 거짓으로 인용하는 것을 전혀 알지 못한 채 기록에 남아 있다.

이어 "2021년 7월 중증질환으로 진행 위험이 높은 사스-CoV-2 감염 확진을 받은 참가자들의 리토나비르와 함께 PF-07321332의 효능과 안전성을 평가하는 2/3 단계로 진행하였다. 우리는 PF-07321332가 임상 연구에서 평가된 최초의 구강 투여 코로나바이러스 특이 조사 단백질 효소 억제제라고 믿는다."

이 글은 에 의해 쓰여졌다.

테오도르 주코니따르다

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화학 박사, 국제금융 석사, 프로그램/프로젝트 관리 박사. 38세 이상... 더 많은

특별한 상황, 생명공학 수석 경영 컨설턴트

Contributor Since 2017

Ph.D. in chemistry, Masters certificates in International Finance and Program/Project Management. Over 38 years experience in high tech and biotech.

공개: 주식 소유권, 옵션 또는 기타 파생상품을 통해 TOMDF의 주식에서 유익한 장기적 지위를 갖는다. 이 글은 내가 직접 썼는데, 나만의 의견을 표현한 것이다. 나는 그것에 대한 보상을 받지 않을 것이다. 나는 이 기사에서 주식이 언급된 어떤 회사와도 거래 관계가 없다.

추가 공개: 나는 다음 몇 주 안에 PFE에 자리를 잡을 수 있을 것이다.

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